痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)由糖尿病或糖尿病前期导致的周围神经病理性疼痛。它最常见的表现形式为以肢体远端受累为主的对称性周围神经病理性疼痛，也可表现为单神经痛或臂丛、腰骶丛神经痛，症状以双侧对称性肢体远端疼痛为主要特征， 下肢重于上肢，远端重于近端，夜间痛甚[1] 。
PDPN约见于 50% 左右的糖尿病和 13% 左右的糖耐量受损的病人，在中国约有1900万患者。疼痛严重影响患者生活和工作能力，包括睡眠质量、心情、精力和行动力[2]，甚至会因为不堪其扰而悲观失望，引起自杀倾向。在糖尿病并发症降低生活质量上，痛性糖尿病神经病变仅次于截肢[3]。
控制糖尿病是唯一的疾病修饰治疗。然而，过去20年的一些临床试验表明，控制血糖并不足以预防糖尿病患者的神经病变。因此，对症止痛是PDPN治疗的重要环节[4] ，药物治疗是最基本的。主要药物包括三环类抗抑郁药物、5-HT 和NE双通道再摄取抑制药物、抗惊厥药物、局部用药、盐酸曲马多和吗啡类镇痛药物等[5]。这类镇痛药物常常需要几周的时间才能达到较好的镇痛效果，有时早期还需要药物剂量的滴定，故4～8 周的药物治疗是基本疗程，有时需要更长期的服药来控制疼痛。越来越多的药物有很强的证据支持其使用，但是很多其他药物在临床试验中没有表现出益处。所以，需要进一步研究来研发新药并确定能最好地限制神经性疼痛的用药次序或组合[4]。
NRD135S.E1是由瑞士生物科技公司 Novaremed 开发的一种调节Lyn 激酶的口服活性药，具有全新独特的作用机制; 是一种首创、全球创新的非阿片类药物，用于治疗疼痛性糖尿病周围神经病变和其他神经痛。
Novaremed 成功完成了三项1期临床研究和1项双盲、安慰剂对照的IIa期剂量探索概念验证研究，结果显示患者报告的临床相关疼痛减少（通过平均神经性疼痛评分改善测量），并且在所有探索剂量下均耐受良好。
NRD135S.E1已被美国食品药品监督管理局 (FDA)授予快速通道资格，并被美国国立卫生研究院(NIH)选定为唯一纳入NIH-HEAL (HelpEnd Long-term Addiction) 计划的口服药物。一项由NIH资助的IIb期临床研究将很快开始。
参考文献：
1. 于生元等，糖尿病性周围神经病理性疼痛诊疗专家共识，中国疼痛医学杂志 2018,24 (8), 561-567. DOI:10.3969/j.issn.1006-9852.2018.08.001.
2. D M Nathan, et al. The Effect of IntensiveTreatment of Diabetes on the Development and Progression of Long-TermComplications in Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. N Engl JMed 1993; 329: 977-86.DOI: 10.1056/NEJM199309303291401
3. Juan Martin Valdivia Valdivia, etal. Surgical treatment of superimposed, lower extremity, peripheral nerveentrapments with diabetic and idiopathic neuropathy. Ann Plast Surg2013; 70: 675-9.DOI: 10.1097/SAP.0b013e3182764fb0.
4. Amanda Peltier, etal. Painfuldiabetic neuropathy[J]. BMJ, 2014, 348: g1799. DOI:10.1136/bmj.g1799.
5. Shridhar Iyer, etal. Pharmacologicmanagement of diabetic peripheral neuropathic pain. ExpertOpin. Pharmacother,2013, 14: 1765 ~ 1775. DOI: 10.1517/14656566.2013.811490.
